Znaczenie tralokinumabu w leczeniu ciężkiego AZS

Praktyka kliniczna

Tralokinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4, swoiście wiążącym interleukinę 13 (IL-13), która odgrywa kluczową rolę w patogenezie atopowego zapalenia skóry poprzez modulację odpowiedzi typu 2, zaburzenie funkcji bariery naskórkowej oraz indukcję świądu. Selektywna neutralizacja IL-13 prowadzi do zahamowania kaskady zapalnej zależnej od cytokin Th2, co przekłada się na zmniejszenie nasilenia objawów klinicznych choroby. W randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych III fazy wykazano, że tralokinumab istotnie statystycznie zwiększa odsetek pacjentów osiągających odpowiedź terapeutyczną ocenianą według wskaźników IGA 0/1 oraz EASI-75 w porównaniu z placebo. Leczenie wiązało się również ze znamiennym zmniejszeniem nasilenia świądu (ocenianego w skali NRS) oraz poprawą jakości życia mierzoną kwestionariuszem DLQI. Dane z badań przedłużonych wskazują na utrzymanie odpowiedzi klinicznej w długoterminowej obserwacji, przy stabilnym i przewidywalnym profilu bezpieczeństwa. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały reakcje w miejscu podania oraz zapalenie spojówek, przy ogólnie niskim odsetku zdarzeń prowadzących do przerwania terapii. Aktualne rekomendacje terapeutyczne uwzględniają tralokinumab jako jedną z opcji leczenia biologicznego u młodzieży powyżej 12 lat i u dorosłych pacjentów z atopowym zapaleniem skóry w postaci umiarkowanej do ciężkiej, kwalifikujących się do terapii ogólnoustrojowej, z uwzględnieniem fenotypu choroby, chorób współistniejących oraz indywidualnej odpowiedzi na wcześniejsze leczenie.

Wstęp

Atopowe zapalenie skóry (AZS) jest jedną z najczęstszych przewlekłych, nawrotowych chorób zapalnych skóry, z którymi lekarz dermatolog spotyka się w codziennej praktyce klinicznej. Schorzenie to może występować w każdym wieku, zarówno w populacji pediatrycznej, jak i u dorosłych. Obraz kliniczny obejmuje zmiany wypryskowe o zróżnicowanej morfologii i lokalizacji, którym towarzyszy nasilony świąd, będący jednym z głównych czynników determinujących obniżenie jakości życia pacjentów. Choroba nie tylko wpływa na funkcjonowanie chorego, lecz także istotnie obciąża psychospołecznie członków jego rodziny. 
Postęp w zrozumieniu patogenezy AZS, zwłaszcza roli odpowiedzi immunologicznej typu 2 oraz kluczowych cytokin prozapalnych, przyczynił się do rozwoju terapii celowanych, w tym leków biologicznych. Obecnie wachlarz możliwości terapeutycznych systematycznie się poszerza, co umożliwia bardziej zindywidualizowane podejście do leczenia pacjentów z umiarkowaną i ciężką postacią choroby. Jedną z nowszych cząsteczek stosowanych w terapii AZS jest tralokinumab – w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko interleukinie 13 (IL-13), odgrywającej kluczową rolę w patomechanizmie choroby. 
W niniejszym artykule omówiono miejsce tralokinumabu w leczeniu pacjentów z umiarkowanym i ciężkim atopowym zapaleniem skóry, ze szczególnym uwzględnieniem jego skuteczności, bezpieczeństwa oraz praktycznych aspektów stosowania [1].

REKLAMA

Ciężkie atopowe zapalenie skóry

Rozpoznanie kliniczne atopowego zapalenia skóry stawia się na podstawie kryteriów według Hanifina–Rajki [2]. Diagnozie AZS zawsze powinno towarzyszyć ocenienie ciężkości przebiegu tej choroby. Służą do tego zwalidowane i powszechnie stosowane skale, tj. scoring atopic dermatitis (SCORAD) [3] oraz eczema area and severity index (EASI) [4]. 
O ciężkiej postaci AZS mówi się wówczas, gdy wartość SCORAD przekracza 50 w klasyfikacji trzystopniowej lub 49,0 w klasyfikacji czterostopniowej [5], a także gdy wskaźnik EASI wynosi ≥ 21,1. Za bardzo ciężki przebieg uznaje się wartości EASI ≥ 50,1 [6]. Ocena stopnia nasilenia choroby stanowi podstawę do podjęcia decyzji o wdrożeniu leczenia ogólnoustrojowego, w tym terapii biologicznej.
Przebieg i ciężkość AZS u pacjentów są bardzo zróżnicowane. Cechą charakterystyczną choroby są okresy nawrotów i remisji, przy czym zaostrzenia mogą mieć różne nasilenie. Zdarzają się pacjenci z postacią przewlekłą, u których objawy utrzymują się stale, co jest szczególnie problematyczne. Z tego względu ważna jest dostępność różnych leków w celu doboru najlepszej substancji dla pacjenta [7].

Patomechanizm atopowego zapalenia skóry

Wystąpienie atopowego zapalenia skóry wynika z predyspozycji genetycznych z dodatkowym wpływem czynników środowiskowych. Pacjenci z AZS mają nieprawidłową barierę naskórkową oraz patologiczną odpowiedź immunologiczną [8]. 
U osób z AZS zostaje zaburzona równowaga między dwoma typami limfocytów T pomocniczych – Th1 i Th2. Dochodzi do dominacji komórek Th2 i produkowanych przez nie cytokin, zwłas...

Wybierz subskrypcję dla siebie i czytaj tak, jak lubisz!

CHCĘ KUPIĆ

Dołącz do grona specjalistów, którzy stale pogłębiają swoją wiedzę

Co trzy miesiące otrzymuj sprawdzone narzędzie i artykuły tworzone przez ekspertów-praktyków. Pogłębiaj wiedzę, pracuj sprawniej i bądź przygotowany na najbardziej skomplikowane przypadki.

4 numery w roku
250+ specjalistycznych artykułów
najnowsze metody leczenia
aktualna wiedza
Dołącz do grona specjalistów, którzy stale pogłębiają swoją wiedzę

Przypisy